1990年，首次演出电视剧成多栖艺人，推出首张大碟《周慧敏Vivian Chow》。1991年，辞退电台工作，全线向歌唱和演戏发展。加盟宝丽金唱片公司，推出大碟《A Long and Lasting Love》。
1992年，获选为商业电台十大健康形象艺人。推出广东唱片《Ennless Dream》及《冬日浪漫》。同年成为台湾福茂唱片新人，成功开拓台湾市场，首张国语唱片《流言》总销量冲破30万张。
1993年，以电视剧《大时代》获壹电视大奖最受欢迎艺人第三位（女艺人第一位），被音乐杂志100分选为最受欢迎女歌手。另外，获选为新城电台劲爆女歌手铜奖，广东唱片《最爱》得白金佳绩。发行首张日语版大碟《纯爱传说》，正式登陆日本乐坛，同年获得日本电视台NHK最受欢迎外国女歌手奖。
1994年，广东唱片与国语唱片销量冲破八白金，为个人歌唱事业一大突破。在台湾举行4场巡回演唱会，举行4场香港“周慧敏美的化身94”演唱会，被日本传媒选为最受欢迎香港女歌手。
1995年，获选为无线电视十大劲歌金曲94新一代杰出表现女歌手银奖，与王菲、林忆莲被日本乐评人选为亚洲流行女歌手，被中国选为最受欢迎十大演员。在日本推出首张日文细碟，及后与日本歌手吉田荣作合唱日文歌《今を抱きしめて》（中译作《如今想拥抱》），并收录在国语碟“处处留情”中。
1996年，推出最后一张粤语唱片《热敏》及最后一张国语唱片《时间》，推出首张国语精选唱片《敏感地带》，在互联网内华人女星网页周慧敏网页数量登榜首位置。1997年，推出第二张日文细碟《我想见你》，亦是她本人最后一张唱片。当年获选为十大网络之星，华人明星中排名第一；11月在美国登台时宣布休息，不再接工作。
周慧敏音乐作品
周慧敏EP> (1988) 图片 周慧敏
Vivian (1990)
情迷 (1990)
A Long & Lasting Love (1991)
新曲 + 精选 (1991)
恋曲 Sha La La (1991)
痴心换情深 (1991)
如果你知我苦衷 (1991)
天荒爱未老 (1991)
Endless Dream (1992)
冬日浪漫 (1993)
流言 (1993)
周慧敏浪漫最新粤语专辑 (1993)
尽在不言中 (1993)
最爱 (1993)
周慧敏新曲 + 精选 (1993)
心事重重 (1994)
离开忧郁的习惯 (1994)
知己知彼对唱精选辑 (1994)
感情的分礼 (1994)
情迷心窍 (1994)
成长 (1994)
假装 (1994)
红叶落索的时候 (1994)
周慧敏'94美的化身演唱会 (1995)
多一点爱恋 (1995)
处处留情 (1995)
宝丽金88极品音色系列 (1996)
周慧敏的敏感地带 Vivian Collection（日本版） 福茂 Decca （1996）
周慧敏的敏感地带 (1997)
回忆从今天开始 宝丽金 Polygram （1997）