皇后怀有身孕,虽不知是男是女,却被客氏与魏忠贤暗中陷害而流产,此后张嫣一生未曾再生育。张嫣还经常劝谏明熹宗能“远小人而近贤人”。有一次,熹宗见张嫣手握书卷在读,便问是 何书,张嫣回答说:《赵高传》。
明熹宗病危时,遗诏传位于自己的五弟信王,即之后的明思宗朱由检。明思宗能够顺利登基为帝,张嫣功不可没。因此,明思宗即位后,尊封张嫣为懿安皇后。
崇祯十七年,李自成攻陷都城,眼见明朝亡国在即,明思宗命自己的周皇后和袁贵妃自尽殉国,又挥剑砍断了自己的长女——十五岁的长平公主之左臂,同时也挥剑刺死了自己年仅六岁的幺女——昭仁公主,至于懿安皇后张嫣,则在自己的寝宫中上吊身亡,殉国明节。
清世祖顺治元年,顺治帝命人将张嫣和明熹宗合葬德陵。
弘光元年三月甲申朔己亥十六日,明安宗上懿安皇后谥曰孝哀慈靖恭惠温贞偕天协圣悊皇后。