由公驴和母马所生又称为马骡，反过来则称为驴骡。不过现在常见的是马骡。因为马骡力大且寿命长于马或驴，而驴骡则善跑。
在我国古代有书记载的各种骡子大约有伍种，还包括驴和牛杂交的，不过现在恐怕都没有了。不过骡子是不能生育的，那为什么骡子不能生育呢？
无论是马骡还是驴骡，它们的染色体数目都不太正常，这是因为马具有32对染色体，而驴则是31对。虽然马和驴的亲缘关系比较近，其配子不仅可以彼此结合，而且还可以发育成完整的个体，但是其子代细胞中的染色体数目成了32+31，无论怎么样总有一条染色体是孤单的。不过骡子依然是幸运的，因为如果这是某匹马细胞中的染色体数目的话(如果是马则称为单体2n-1)，那它基本上不能生存，对于有性生殖的二倍体物种（因为一些常见的植物是多倍体，比如小麦）来说，纯粹的单倍体的生存能力都比这种状态的好。反之，这如果是一头驴细胞中的染色体构成则成为三体，多余的那条染色体一定有三条（见前面的先天愚型）。
32+31的骡子，并不是真正的31对+1的关系。也就是说在减数分裂的时候，它不会简单的将31对染色体彼此分离，然后多余的那条再随机分配。这就是骡子乃至别的杂交动物遇上的麻烦，它们的染色体在分离的过程中，趋向于随机分离自由组合。因为对于能够存活的三体来说，其可育性虽然比正常的低，但也是相当高的，除了那条多余的染色体之外，其余的都能正常配对，彼此分离。
对于不幸的骡子来说（以母骡为例，因为这比较容易确定血缘，在动物世界中要确定骡子的父亲身份，通常是很费钱的），要生成一个正常的卵子的机会是多少，比如说一个极端的情况，其卵子中恰好含有31条来自驴的染色体，或者32条来自马的染色体。显然这样的概率是相当之低的（有兴趣的同志可以算一算），当然实际情况不需这样极端，毕竟骡子本身是可以生存的，也就是说在卵子中可以是马和驴的染色体的融洽组合。比如：
m1m2m3……m31(驴)
h1h2h3 ……h31 h32(马)
只要m1/h1不要同时出现，并且其染色体总数从保险的角度上看，为31或32条（必须含h32），有人在上世纪五十年代初，提出设想，将骡子细胞中的染色体数翻倍的方法来治疗骡子的不育症，可惜直到今日尚未成功 。