芙蓉镇的豆腐匠天狗有晚上做干豆腐的习惯。这天晚上，天狗做完豆腐，已经是子夜时分，天狗去院里小便。刚刚提上裤子，忽见对门张家大院那高高的西墙墙头闪过一个人影，在暗夜中一晃就不见了。天狗扑哧就笑了，那张家大院的少爷张九城患了几年痨病了。那少奶奶玉笛水灵灵正当年，不出事儿才怪呢！刚才那黑影，没准就是少奶奶的相好。
天狗感叹了一番。关上门就睡觉了。正迷糊间，就听窗子外边传来少奶奶玉笛那撕心裂肺的哭声：“少爷，你走了，撇下我这孤儿寡母，让我以后怎么活呀！”
天狗是个热心肠，张九城平时待他不薄，听到哭声，就跑到张家看个究竟。
屋子里。老太太刘氏正指着玉笛冷言冷语地数落呢！张九城躺在床上。嘴巴张得老大，眼睛一动不动直直地望着屋顶，脸色铁青。天狗三步并作二步走到张九城的床前，一试鼻息，体温虽热，人已经死了。
就见刘氏大声质问：“玉笛，这是怎么回事？九城晚上还好好的，怎么现在却平白无故地死了？”玉笛哭泣说：“娘，我也不知道呀！”刘氏哭着指着玉笛说：“九城他死得不明不白。这事不能就这么草草算了，我要告到衙门里，验明确是病发而死方可入土安葬。”说着扑在张九城的身上大哭起来。
这当口儿，她看到了进屋来的天狗，便乞求天狗去衙门报案。天狗平时深受张家的好处，所以，二话没说就去了衙门。
知县孙兴桥和差役赶到张宅。刘氏扑通跪在孙兴桥脚下，痛哭说：“大人，小儿九城他死得不明不白，求大人为民妇做主呀！”
孙兴桥将刘氏搀起，走到张九城的床前仔细地看了看，问玉笛：“少爷晚上可否有什么异常？”玉笛说：“少爷晚上好好的，吃了一碗稀粥，后来喝了药，我伴他入睡，谁想到后半夜竟然发病，等我发现时，人已经死了。”孙兴桥又问玉笛，张丸城吃饭时他都跟你说了些什么。玉笛说没说什么。
这时，仵作过来禀报说，死者脸色铁青，身上没发现任何伤痕，系中毒而亡。玉笛惊得张大了嘴巴，脸色刷地就变了。
这时，天已大亮，差役们在后园墙下发现了一条香帕，墙下留有一行男人昨晚由上踩下的脚印，由于道路泥泞，看起来很清晰。显然，昨晚在这儿一定有人出现过，刚才仵作已经验过，张九城系中毒而亡，那么，这个冒雨跃墙的人究竟是谁呢？他来张家到底是为了什么？香帕上绣戏水鸳鸯，似定情之物，难道是玉笛在外有了相好毒害亲夫？
可是，张九城是中何毒而亡？孙兴桥熟知药理，他吩咐玉笛将昨天晚上张九城服过药的药渣拿来。玉笛呈上药渣，孙兴桥小心地验看。这都是些通常用来补身的中药。并没有什么奇特的地方。就在孙兴桥有些失落的时候，突然。他发现。药渣当中有一块小麦粒大小的东西，夹起一看，竟是一块没有完全溶解的雄黄！
孙兴桥知道，雄黄又名信石，有红信石白信石之分，药用以红信石为主。凡砒石，须装入砂罐内，用泥将口封严，置炉火中煅红，取出放凉，或以绿豆同煮以减其毒，研细粉用。砒石升华之精制品为白色粉末，即砒霜，毒性更剧。古人认为雄黄可以治蛇伤，杀百毒，驱鬼魅，故而旧时有端午饮雄黄酒的习俗，《白蛇传》中法海叫许仙喝雄黄酒，使白娘子显形，即与此有关。雄黄信石都是“五毒”中物。
孙兴桥断定。张九城是中了过量的雄黄而亡。只有熟知药理的人才能神鬼不觉地置人于死地。这个人会是谁？
这当口儿，刘氏冲过去指着玉笛喊道：“玉笛，我们张家待你不薄，你为何做出这等伤风败俗的事情来？”天狗报案时，孙兴桥听说他看到人影，再加上看到的香帕，难道真如刘氏所说，玉笛有奸夫？
孙兴桥唤过刘氏问询。刘氏哭泣着说，张九城患痨病多年，镇中吴郎中常来瞧病。张九城所服之药，都是他开的。因为张九城病卧在床，吴郎中便常来出诊。一来二去，玉笛便和那吴郎中眉来眼去。所以，九城定是被这两人合谋毒杀。
刘氏说到这儿哭道：“大人，一定要为民妇做主呀！”孙兴桥安慰刘氏，吩咐差役锁上玉笛，又去吴郎中家调查。
吴郎中二十七八岁年纪，白净面皮，正在堂中坐诊。见孙兴桥和差役赶到，微微惊讶过后，便施礼倒茶。