在对待陈昌浩的前妻刘秀贞及其孩子的问题上，张琴秋的做法受到人们的高度赞扬。抗日战争爆发后，刘秀贞带着长子陈祖泽经重庆千里迢迢奔赴延安，但此时陈昌浩已去苏联。在举目无亲的情况下，他们找到了张琴秋碰碰运气。面临这种尴尬情况，张琴秋表现出了高尚的人格。热情的她对倍感失落的刘秀贞的生活作了妥善的安排，还将陈昌浩临行前给刘秀贞的一封信读给她听，大意是对刘秀贞说：谢谢你千里迢迢带着孩子来延安，我又不在此地，实在对不起你了。希望你好好听琴秋的话，安心学习文化，以准备将来搞好抗日工作。
在张琴秋的帮助下，刘秀贞很快就办理了入伍手续，先在延安干部子女保育院工作，后又安排在保育小学工作。在张琴秋的帮助下，努力学习文化与政治，进步很快，于1941年加入中国共产党，不仅成了一名光荣的抗日战士，也成了一名光荣的中共党员。刘秀贞与张琴秋亲如姐妹般地相处着，坦诚相见，相敬如宾。延安的工作是紧张的，生活也是艰苦的。她们白天忙完各自的工作后，晚上还要聚在一起，点起油灯，自己动手捻毛线，常常是边捻边谈，直到夜深。如此以往，不但丰富了日常生活的内容，也加深了相互的了解。张琴秋常常是主动地向刘秀贞谈自己的身世和经历，使刘秀贞又感动又钦佩。
有一天，张琴秋突然对刘秀贞说：“你和昌浩是结发夫妻，感情也很好，又有两个孩子，过去是革命与战争使你们分离了；现在我应该退出来，让你们团圆。”她的话讲得平静、诚恳而又真挚。
刘秀贞听了，连忙答道：“那不行！我没有文化，又没有做工作的本领，完全不能帮助昌浩工作；你和我不同，你有文化和工作经验，你过去帮助过他工作，今后还可能帮助他工作。你们的结合才是般配的，退出的应该是我，而不是你。琴秋呀琴秋，快别这样说了，你若再这样说，那就是赶我快点走。”刘秀贞也说得十分坦诚。
张琴秋听后，不禁为刘秀贞的聪明、果断和坦率感到深为佩服。一道棘手的婚姻难题，被刘秀贞的一席话轻而易举地化解了。这时，张琴秋才鼓起勇气向刘秀贞转述陈昌浩临走时留下的话：“我要去治病，不能见刘秀贞了。她帮我把两个孩子抚养大了，我永远是感激她的。现在已成了这个局面（指他与刘、张间的婚姻关系），只有请组织上帮助解决吧！”
谈到这个问题，刘秀贞后来也说：“昌浩遇到了困难，我要帮助他，也只有我才能帮助他摆脱困境。”不久，在组织的帮助下，刘秀贞正式解除了她与陈昌浩的婚姻关系。就这样，一场历史遗留下来的婚姻难题，在张琴秋、刘秀贞这两个女人的相互理解与信任中，妥善地解决了。刘秀贞后来与红四方面军的老战士周益结了婚。周益怀着对老首长陈昌浩的崇敬与热爱的朴素阶级感情，默默地担负起照顾刘秀贞生活与抚养陈昌浩后代子孙的责任。
在陈昌浩去苏联治病并由于苏德战争的爆发而无法回国不得不长期滞留苏联后，他与张琴秋的婚姻便名存实亡，组织上也同意了张琴秋提出的与陈昌浩解除婚姻关系的要求。1943年春，经中共中央组织部批准，张琴秋与红四方面军的老战友苏井观结为夫妻。苏井观在鄂豫皖苏区时曾担任红四方面军总医院院长。
西路军在河西走廊兵败后，他随李先念指挥的一支游击支队冲破敌人的重围，到达新疆星星峡，被奉党中央指示来接他们的陈云接到新疆的迪化（今乌鲁木齐）。1941年苏井观回延安以后，他和张琴秋之间的关系日益密切。每逢节假日，苏井观都要派警卫员陈明镜牵着马，去把张琴秋接到柳树店陕甘宁晋绥五省联防军卫生部来相会。
“野史正说”（yeshizhengshuo2015）