朱皇帝非常感激江彬，派人传话给小王子，讨要解药。小王子见没毒倒朱皇帝，只好给了解药。随着解药来的，还有一封信，小王子在信里说：“厚照我儿，本王且饶你性命，本王尚有三十六味奇毒，已遣人携入中原，愿君品尝……”
朱皇帝龙颜大怒，把信撕得粉碎，给长城沿线所有驻军下令：“全军出击，凡见瓦剌部落，人畜不留！”
自“三驴奶粉”一事后，除了随身带来的干粮，朱皇帝什么都不敢吃了，等到江彬病愈，立马起驾，离了宣州回京。
回到北京城，朱皇帝命江彬全权指挥锦衣卫，搜捕瓦剌奸细。
朱皇帝自己也是杯弓蛇影，皇宫所有的膳食原料，包括从玉泉山取来的水，都要三个宫人分别试吃，如果七天内没事，才能送进御膳房。为此，朱厚照虽然贵为皇帝，吃的喝的全是不新鲜的货。
就这样千防万防，严防死守地过了一段时间，转眼到了元宵节。江彬那边瓦剌奸细也抓得差不多了，提心吊胆好久的朱皇帝决定好好放松一把，下旨宫中大放焰火，还请大臣们同欢。
绚烂的焰火照亮了整个夜空，君臣把酒言欢，其乐融融。突然有太监来报，说因为焰火燃放不慎，乾清宫失火了！按常理来说，皇帝应该及时组织人去救火。但朱皇帝可不那么想，他一溜烟跑到城门楼子上，兴高采烈地看着乾清宫烈焰冲天，随行的大臣们哭笑不得。这时，江彬押着一个人过来报告，说抓到一个欲乘乱行刺的瓦剌刺客。朱皇帝正在兴头上，好不恼火，很不耐烦地下旨：“小事不要烦我，拖出去砍了！”
那刺客仰天长笑：“哈哈哈！朱厚照，我看你的情形，分明已中了我们国师的‘大圣元毒’，你命休矣……”朱皇帝听到“毒”字，吓出了半身冷汗，命令江彬动用“锦衣卫十大酷刑”审问刺客。
刺客招供说，“大圣元毒”无色无味，且不会立即致命，但人中毒之后，少女会加速发育，不到十岁就能生儿育女；女人会变得更加丰乳肥臀更加妖艳；如果男人中此毒，会慢慢地胡须脱落、喉结消失、声音娘娘腔，最后变得跟太监一样。朱皇帝听罢，瘫坐在地，刺客所说症状，他都有，还有，他已经好久没有心思叫嫔妃侍寝了。
江彬也懊恼不已，皇宫本来制定了严格的膳食安全制度，本以为连只苍蝇都飞不进的，没想到这个“大圣元毒”只毒害男人。可偌大的皇宫里，只有皇帝一个男人！就算找一千个宫女、太监来试毒，也试不出来啊……
太医给皇帝把脉后，说：“中此毒无性命之忧，只要皇上平心静气，可慢慢恢复……”
皇帝中毒，事关国家安危，江彬将知情人全部杀掉，以防秘密外泄。然后，江彬建议朱皇帝下江南，说顺天府临近塞外，形势复杂，无法保证食材安全，江南远隔千里，应该没有瓦剌奸细，可以放心养病。
众大臣听说皇帝又要出去玩，集体跪在皇帝马前，劝皇帝以国家社稷为重，以天下苍生为重……
可怜朱皇帝有苦说不出，这回他真不是出去玩的。总不能跟大臣们说朕中毒了，要去南方疗养吧？这话传出去，又不知有多少乱臣贼子觊觎皇位了。反正这个皇帝也当得名声不好，于是朱皇帝一狠心：“不让朕下江南玩？朕把你们全关起来，来人啊，全给我抓起来！”