东晋南北朝时期，石榴以河南为中心，向北、向南继续传播。从《齐民要术》对石榴繁殖、栽种技术和加工利用有详细记载，表明北方石榴的种植更加普遍，栽培技术已臻成熟。而南方石榴也开始见诸文献，蜀地和长江中下游等地开始出现地方名优品种。《乐府诗集》收录的《孟珠》诗云：“扬州石榴花，摘插双襟中。葳蕤当忆我，莫持艳他侬。”
隋唐时期，石榴的栽培得到快速扩展。《封氏闻见记》卷七记载：“汉代张骞自西域得石榴、苜蓿之种，今海内遍有之。”隋大业元年于洛阳故王城营建东宫时，以樱桃、石榴作为行道树。唐时华清宫有七圣殿，绕殿长满石榴，据称是杨贵妃亲手栽种。《酉阳杂俎》中记载：南朝梁大同年间，东州后堂的石榴都是结成双子；南诏的石榴果实饱满、皮薄如藤纸，味道更胜于洛中石榴。可见在唐代，人们对各地石榴的不同特点也都了如指掌。
宋元时期，石榴的栽培、采收、储藏和加工技术日趋精细，并得到全面推广。宋代石榴品种明显增多，仅《洛阳花木记》就记载了九个不同的品种：千叶石榴、粉红石榴、黄石榴、青皮石榴、水晶浆榴、朱皮石榴、重台石榴、水晶甜榴、银含棱石榴。人们对石榴利用价值的认识也加深了：“多食其实则损仁肺。东行根并壳，入杀虫及染须发口齿等药。其花百叶者。主心热吐血及衄血等。干之作末。吹鼻中立差。”
明代是石榴种植业发展的高峰，这与明代士风不无关系。明中叶以后，私家园林进入全盛期，时人谓：“凡家累千金，恒屋稍治，必欲营治一园。”同时，士子编撰类书、谱录成一时风气，必多方搜求园艺作物尤其是新奇种类。从文献记载来看，尽管南方普遍有石榴种植，但明清石榴的分布仍以北方为重，尤其是品质优良的佳种多出自北方。
石榴在我国悠久的栽培历史中，形成了众多别名，如若榴、安石榴、榭榴、海榴、丹若、海石榴、金庞、金罂、天浆等。如此丰富的词汇，既说明古人对石榴的熟悉与重视，也表明古人对石榴的广泛用途逐渐掌握。
石榴初春新叶红嫩，入夏繁花似锦，仲秋硕果高挂，深冬铁干虬枝，是中国古代重要的庭院树种。古诗有云：“春花落尽海榴开，阶前栏外遍植栽。红风满枝染夜月，晚风轻送暗香来。”石榴种植在皇家园林中尤为盛行。李唐时期，因女皇武则天的极力推崇，曾出现“榴花遍近郊”的盛况。在明朝人的插花“主客”理论中，榴花总是列为花主之一，称为花盟主，可见古人对石榴的推崇。
石榴籽实多汁，酸甜可口，营养丰富，自古被视为珍贵果品。除鲜食外，用石榴酿酒在古代较为普遍。梁元帝萧绎有诗句云：“西域移根至，南方酿酒来”；“樽中石榴酒，机上葡萄纹”。石榴还被加工成石榴汁饮用，“北人以榴子作汁，加蜜为饮浆，以代杯茗”。石榴还有醒酒之功，潘岳在赞美石榴时说它有“御饥疗渴，解酲止醉”的作用，清代陈扶摇在《花镜》中也有“其实可御饥渴、酿酒浆、解酲、疗病”的记载。
除观赏、食用外，石榴还被用作药物、染料、胭脂等。在唐代医学家孟诜的《食疗本草》里记载，石榴可以治疗肠肚绞痛、持久泻痢等病，还说到把石榴花阴干碾碎呈末状，混合着铁丹服用一年，即可白发转黑、气色红润。这意味着早在此时，石榴的美容功效已被人们所认识。石榴还是制作胭脂的原料，《北户录》云：“石榴花堪作烟支。”此外，石榴的根皮、树皮及果皮富含鞣质，可作为黑色染料，给玉器描黑、染墨、染发等。
石榴和中国的服饰文化也有着紧密联系。古代女子爱戴石榴花，到南北朝时还很风行，南朝梁简帝肖纲就有“鬓边插石榴”之句。古代妇女着裙，多喜欢石榴红色，而当时裙子染色的染料便是从石榴花中提取，古人由此把红裙子称为“石榴裙”。久而久之，“石榴裙”就成了古代年轻美貌女子的代称，而“拜倒在石榴裙下”则成了求爱的代名词。