王衍的这种清高表现换来了他官运亨通，步步高升，后来竟升任尚书令。他的女儿也被选到宫里，当了愍怀太子的妃子。当时的皇帝司马衷是个吊子，不能处理朝政，于是皇后贾南风专市又。贾后很快就派人杀死了太后的父亲畅骏，后来又捏造罪证，诬陷并非她亲生的愍怀太子谋反，将他废为平民。王衍怕连累自己，赶紧向贾后上奏，请求让自己的女儿与愍怀太子离婚。
王衍的这种做法，使大臣们看到了他并非那样清高，更加认清了他欺骗世人，盗窃名誉的嘴脸。
后来，赵王司马伦起兵杀掉贾后，掌握了朝中大市又。从此，王衍失势。不到一年，司马佗废掉惠帝，自立为天子。齐王司马同、成都王司马颖、河问王司马颙联兵攻占洛阳，杀死司马伦，惠帝复位。王衍因为是在司马伦执政时下台的，这时又被请出来当尚书令。
公元315年，北方羯族首领石勒率领大军南侵，击败了王衍率领的晋军，并将王衍和他的所有部将全部俘获。
石勒开始对王衍非常敬重，询问他晋朝内部为何祸乱不断。王衍却一再推说自己不问世事，出现祸乱与他无关。石勒大怒，指责他长期当官却说不问世事，并痛骂他是断送晋朝天下的奸臣，当晚便将他活埋处死。