幼发拉底河和底格里斯河流城是人类文明的发祥地之一，古希腊人称这一地区为“美索不达米亚”，意思是两河之间的土地。美索不达米亚是古巴比伦的所在地，在今伊拉克共和国境内。
公元前4000年至公元前2250年是两河文明的鼎盛时期，两河沿岸因河水泛滥积淀了肥沃的土壤，史称“肥沃的新月地带”。公元前3000年左右，两河流域境内形成了几十个最早的奴隶制国家，称为“城邦”。
为了争夺土地和水源，各城邦之间不断进行战争，并在战争中逐渐走向统一。当时，居住在两河流域北部的游牧部落塞姆（闪）人建立了阿卡得王国，并逐渐强盛起来。阿卡得征服了苏美尔各城邦，在约公元前2300年第一次统一了两河流域，建立了巴比伦王国。
到了公元前18世纪的国王汉谟拉比统治时期，古巴比伦王国达到了它的鼎盛时期。
汉谟拉比死后，古巴比伦王国逐渐走向衰落。公元前1595年，北方的赫梯人入侵，古巴比伦王国从此走向灭亡之路。